Тахіфілаксія - це

24. КУМУЛЯЦІЯ, звикання, тахіфілаксії: МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ І КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ. Тахіфілаксія (швидке звикання) .Наприклад при форсованому введенні ефедрину. Тахіфілаксію - Швидко і гостро розвивається переносимість певних лікарських засобів в результаті частого багаторазового їх застосування. Швидке звикання до ліків (після 2-4 введень) позначають терміном «тахифилаксия» .Прівиканіе до лікарських засобів може мати фармакокінетичну і (або) фармакодинамічно природу.

Такий ефект можна розглядати не тільки як токсичний, але і як захисний - елімінуються молекули цитохрома Р-450, інтенсивно генеруючі реакційно здатні метаболіти. Реакції відновлення характерні для альдегідів, кетонів і кароонових кислот.

Швидко формується толерантність до кофеїну і опіатів

Відновленню піддаються окислені метаболіти ліків - кетони і карбонові кислоти (фенамін перетворюється в фенілізопропанол через стадію фенілацетона). Цей фермент функціонує в ЕПР і цитозоле клітин печінки, нирок, кишечника, шкіри. О, N- іS-глюкуроніди добре розчиняються у воді і піддаються екскреції з сечею і жовчю.

Ацетильованого-ні метаболіти погано розчиняються у воді і елімінуються повільно. Кон`югація з глюкуроновою і сірчаною кислотами розвивається до рівня, що спостерігається у дорослих, тільки до кінця першого року життя дитини. Мутація з-ферменту цитохрому Р-450 2D6 супроводжується гальмуванням детоксикації психотропних і протиаритмічних засобів.

Розрізняють повільних, середніх і швидких інактиваторів ізоніазиду. Розрізняють явні і приховані ензімопатії. При явних ензимопатіях спостерігаються як зміни фармакокінетики і фармакодинаміки, так і порушення біохімічних процесів в організмі поза прийому лікарських препаратів. Аналогічно діють Віцин і конвіцін - продукти гідролізу В-глікозидів кінських бобів (We / afava). Атипова псевдохолінестеразой повільно гідролізує дитилин, тому параліч дихальної мускулатури і припинення дихання при дії цього миорелаксанта пролонгируются з 2-3 хвилин до 2-3 годин.

Лікарські речовини та їх полярні метаболіти залишають організм з сечею, калом, що видихається, секретами залоз. У нирках ліки піддаються фільтрації, секреції і реабсор-бціі

З калом виводяться речовини, що не всмоктатися в кишечнику (наприклад, сульфіди важких металів), а також екскретованим-ні з жовчю і стінкою самого кишечника. Ліпідорозчинним ліки і їх глюкуроніди після гідролізу р-глюкуронідазу кишкових бактерій можуть брати участь в ентерогепатичній циркуляції.

Одним з основних способів подолання звикання до лікарських засобів є збільшення їх доз в міру зниження ефективності препаратів

Ці речовини, подразнюючи бронхи, підвищують їх секреторну функцію і викликають відхаркувальний ефект. Слізними залозами виводяться антибіотики і сульфаніламіди, що знаходить практичне використання в офтальмології. Прийом багатьох лікарських засобів протипоказаний при годуванні грудним молоком у зв`язку з небезпекою токсичної дії на новонароджених.

Звикання, Толерантність (Tolerance) - зниження або повна відсутність нормальної реакції на будь-яке лікарський або іншу речовину, що викликає прояв в організмі певних симптомів

Фармакодинаміка - I Фармакодинаміка (грец. Pharmakon ліки + dynamikos сильний) розділ фармакології, що вивчає локалізацію, механізм дії і фармакологічні ефекти лікарських речовин.

Біотрансформація являє собою метаболічні перетворення ліків, в результаті яких вони набувають полярні групи. Комплекс цитохром-ліки відновлюється цитохром Р-450 редукт-зой з використанням електрона НАДФ • Н і потім реагує з молекулярним киснем. Токсичні продукти біотрансформації знешкоджуються кон`югацією з відновленим глутатионом і нековалентним зв`язуванням з альбумінами.

У ряді випадків відновлення і окислення катализируются одним і тим же ферментом і є оборотними (окислення і відновлення продукту метаболізму етилового алкоголю - оцтового альдегіду). Ряд лікарських засобів в малих дозах утворюють сульфокон`ю-гати, у великих дозах - глюкуроніди. Це єдина реакція, яка не супроводжується утворенням полярних метаболітів.

До моменту народження в печінці можуть окислюватися багато хімічних сполук. Так, швидкість гидроксилирования аніліну і деметилюється-вання морфіну досягає 30-40% швидкості, реєструється у дорослих.

Кастрація самців супроводжується уповільненням біотрансформації, а введення тестостерону цим тваринам призводить до відновлення нормальної швидкості реакцій метаболізму. Можливі індивідуальні коливання швидкості біотрансформації в результаті генетично обумовлених відмінностей активності ферментів.

Звикання до деяких лікарських засобів (наркотичних анальгетиків, барбітуратів, транквілізаторів бензодіазепінового ряду і ін.) Може поєднуватися з формуванням лікарської залежності. Чим частіше і чим у великих дозах речовина вживається - тим швидше росте толерантність. У разі заміни викликав звикання препарату іншим необхідно враховувати можливість перехресної толерантності до лікарських засобів, близьким один до одного за хімічною будовою.