Aнтагоніст гонадотропін-рилізинг гормону ганірелікс (оргалутран).

Частота запліднення було однаковою і склала 62,4% в групі ганірелікса і 61,9% в групі лейпрореліну. Заміщення молекули ГнРГ в положенні 6 і 10 дозволило створити агоністи рилізинг-гормону.

Як протипухлинних засобів в клінічній практиці застосовують ряд гормональних препаратів - агоністів і антагоністів андрогенів, естрогенів, гестагенів та інших гормонів. Аналоги (як агоністи, так і антагоністи) поліпептидних гормонів створюють шляхом приєднання, виділення, заміщення або зміни деяких амінокислот в поліпептидному ланцюжку природного гормону.

ГнРГ в більшій мірі впливає на секрецію ЛГ, ніж ФСГ, тому часто його називають також рилізинг-гормоном лютеїнізуючого гормону (ЛГРГ). Ефект є оборотним і після закінчення прийому препаратів фізіологічна секреція гормонів відновлюється. До групи інгібіторів біосинтезу гормонів надниркових залоз, які використовуються в онкології, відносять мітотан і аміноглутетимід.

Aнтагоніст гонадотропін-рилізинг гормону ганірелікс (Оргалутран)

В даний час виділяють два класи аналогів ГнРГ - агоністи та антагоністи (ант-ГнРГ). В першу чергу це стосується послідовності призначення ант-ГнРГ і гонадотропінів. Так само як і в EU, в NA дослідженні відзначався більш швидке зростання фолікулів в перші дні стимуляції в групі ганірелікса. Серед пацієнток, яким проводилося ІКСІ, середнє число ооцитів в метафазі II склало 6,8 (81%) в групі ганірелікса і 8,2 (80%) в групі триптореліну.

Препарати з цієї групи, що пригнічують секрецію лютеїнізуючого гормону і ФСГ, обмежують вироблення гормонів яєчниками в більшій мірі, ніж комбіновані оральні контрацептиви. До гонадотропних гормонів гіпофіза відносять фолікул-стимулюючий гормон (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Хоріонічний гонадотропін (ХГ) теж впливає на статеві залози, але синтезується плацентою.

Гиперандрогения - якщо жіночий організм поводиться як чоловічий - Препарати

Починаючи з 1951 р при лікуванні раку молочної залози широко використовуються прогестини (див. Естроген, гестагени- їх гомологи і антагоністи). Важливу роль в механізмі дії гормональних препаратів відіграє їх зв`язування зі специфічними рецепторами, виявленими в тканинах і деяких пухлинах. Антиестрогени конкурентно зв`язуються з естрогенових рецепторів в органах-мішенях і перешкоджають утворенню естрогенрецепторного комплексу з ендогенним лігандом - 17-бета-естрадіолу.

Препарати для лікування гіпарандрогеніі

Їх дія пов`язана з конкурентним блокуванням рецепторів андрогенів в тканинах-мішенях, біосинтез і секрецію андрогенів вони не порушують. В даний час в медичних цілях використовують не природні рилізинг-фактори з гіпоталамуса тварин (овець, свиней), а їх синтетичні аналоги. Пульсуюче виділення ГнРГ з гіпоталамуса підтримує вироблення гонадотропінів в гіпофізі.

Побічні ефекти цих ЛЗ, що виникають на початку лікування і обумовлені тимчасової стимуляцією гіпофіза, проявляються в посиленні симптомів, або появі додаткових симптомів основного захворювання. При застосуванні аналогів ГнРГ у жінок існує ризик посилення зниження щільності кісткових трабекул в хребцях (може бути необоротним).

Аналоги ГнРГ випускаються в різних лікарських формах - для п / к, в / м, інтраназального застосування. Для ГнРГ величина T1 / 2 з крові становить 4 хв, при п / к або інтраназальному введенні його аналогів - приблизно 3 год. Біотрансформація здійснюється в гіпоталамусі і гіпофізі. Інгібування ароматази призводить до зменшення утворення естрогенів у жінок як в пременопаузі, так і в постменопаузі.

Ці три гормону разом з тиреотропним гормоном (ТТГ) подібні за будовою і утворюють сімейство глікопротеїдних гормонів

Як протипухлинних засобів застосовують також деякі аналоги соматостатину. Істотний крок вперед був зроблений в результаті впровадження протоколів, що включають рекомбінантні гонадотропіни.

Ендогенний ФСГ пригнічується тільки в пізню фолликулиновую фазу, з цієї причини для циклу КСС потрібна менша доза ФСГ. Дія антагоністів можна зупинити. Мал. 1. Показані характерні відмінності між дією агоністів і антагонітов ГнРГ. Для досягнення ефекту супрессии потрібна різна тривалість введення.

Ефективність та безпечність ант-ГнРГ - ганірелікса вивчалася в трьох контрольованих, проспективних, рандомізованих дослідженнях. Щоденне введення ганірелікса починали з 6-го дня стимуляції і до дня введення людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ) включно. Мета цього дослідження була показати, що ефективність і безпеку застосування антагоніста ГнРГ - ганірелікса не поступається агонистам ГнРГ, традиційно пріменямий по «довгому» протоколу.

Як видно на рис. 4, к 6-го дня стимуляції не було фолікулів діаметром більше 11 мм у 13,2% пацієнток в групі ганірелікса і у 31,5% пацієнток в групі бусереліна. Це подтвержда ється великим числом зростаючих фолікулів до 6-го дня стимуляції і більш високим рівнем естрадіолу.

На 6-й день стимуляції сироватковий рівень ЛГ у пацієнток, які отримували ганірелікс, також залишався вище, ніж у пацієнток груп антагоністів. У табл. 4 представлені результати проведеного лікування в кожній групі трьох обговорюваних досліджень.

При розрахунку на перенесення ембріонів частота вагітності склала 26,3% для отримували ганірелікс і 28,6% для пацієнток групи бусереліна (відмінності не достовірні). Преимущест вом антагоніста ГнРГ в порівнянні з агоністами ГнРГ є відсутність небажаної фази активації функції гіпофіза. Медикаменти цього типу, наприклад, ефлорнітин, не впливають на рівень чоловічих статевих гормонів в організмі, але вони поступово сповільнюють ріст волосся, і роблять волосся менш жорсткими і темними.

Гіпоталамічні рилізинг-фактори - ендогенні пептидні сполуки, що впливають на вивільнення гіпофізом гонадотропних гормонів (в т.ч. лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого).